Los médicos desglosan el largo camino por delante para obtener una vacuna viable Covid-19

Desarrollar vacunas de sonido como las que usamos para protegerse contra el VPH, el sarampión, la gripe y más es un maratón, no un sprint. Abajo, DR. Rothman y Bryce Chackerian, PhD, investigador de vacunas en el Centro Integral de Cáncer de la Universidad de Nuevo México (que trabaja personalmente en una vacuna Covid-19) comparte todo lo que sabe sobre una línea de tiempo viable para el uso generalizado de una vacuna Covid-19-19.

En primer lugar, ¿cuál es el trato con la vacuna Moderna Therapeutics?

Cuando su cuerpo se encuentra por primera vez con un antígeno-aka una sustancia extraña y dañina como las bacterias o un virus, el sistema inmune reacciona creando proteínas de anticuerpos. Estas proteínas se unen a los virus y otros invasores extraños y los destruyen o evitan que se propagen más dentro de su cuerpo. Estos anticuerpos también "recuerdan" el virus incluso después de que se haya recuperado, y lo volverán a localizar más rápidamente y lucharán en caso de que regrese.

Sin embargo, muchos antígenos son demasiado poderosos para el sistema inmune por sí solo, que es donde entran las vacunas. La mayoría de las vacunas funcionan inyectando a una persona con una forma segura de la enfermedad en cuestión como un virus inactivo en orden para ayudar a su sistema inmunitario a aprender a identificarla y producir anticuerpos contra. Gracias a la vacuna, su cuerpo aprende cómo luchar de manera efectiva en algo que de otra manera es súper peligroso.

La vacuna Moderna Therapeutics que se está probando actualmente, llamada MRNA-1273, utiliza un tipo de vacuna ligeramente diferente llamado (lo adivinó!) Una vacuna contra el ARNm. Como explica la Universidad de Cambridge, "a diferencia de una vacuna normal, las vacunas de ARN funcionan al introducir una secuencia de ARNm (la molécula que le dice a las células qué construir), que está codificada para un antígeno específico de la enfermedad. Una vez producido dentro del cuerpo, el antígeno es reconocido por el sistema inmune, preparándolo para combatir lo real."En lugar de inyectarle el antígeno mismo, este tipo de vacuna le da a su cuerpo las herramientas para hacer una parte clave del antígeno (en cantidades seguras) para que su sistema inmunológico aprenda qué es y exactamente cómo combatirlo. La vacuna de Moderna está dirigida a la "proteína (s) de espiga", que generalmente aparece como estructuras rojas de zarcillo en imágenes de SARS-Cov-2 y es el mecanismo clave detrás de la capacidad del virus para atacar las células de su cuerpo.

Esta nueva tecnología es emocionante porque las vacunas de ARN son más fáciles de producir que otros tipos de vacunas, dice el Dr. Chackeriano. "Esa es una de las razones por las que creo que Moderna fue capaz de trasladar esta vacuna a los humanos tan rápido porque la tecnología es fácilmente adaptable a los nuevos objetivos", dice ", dice.

A principios de mayo, Moderna recibió una designación de vía rápida de la FDA para su vacuna ARNm-1273, lo que permite a la compañía acelerar la revisión de su estudio. Los resultados completos del estudio no se han publicado, por lo que lo siguiente se basa en el comunicado de prensa de la compañía. Utilizando la tecnología ARNm, los investigadores modernos dividieron a 45 personas sanas que tienen entre 18 y 55 años en tres pequeños grupos que recibieron una o dos tomas de ARNm-1273 a tres niveles de dosis: 25, 100 o 250 microgramos. Según los datos de resumen de la compañía, los primeros cuatro voluntarios en obtener las dosis más bajas y las primeras cuatro para obtener las dosis medianas de ARNm-1273 han desarrollado anticuerpos neutralizantes que se han encontrado que se han encontrado con SARS-CoV-2 en base a Un análisis de sangre conocido como prueba de neutralización de reducción de placa (PRNT). (Otros datos de los otros participantes del estudio aún no se han publicado o publicado en una revista.)

Esta es una muestra extremadamente pequeña de éxito, pero los científicos dentro y fuera de Moderna esperan que este sea el primer paso para crear una vacuna que algún día podría salvar miles o incluso millones de vidas.

Aquí hay más deets sobre cómo funcionan las vacunas, directamente de un bioquímico:

¿Qué pasa con las otras vacunas que se están desarrollando??

La posible vacuna que actualmente aparece en los titulares proviene de investigadores de la Universidad de Oxford y la compañía farmacéutica AstraZeneca. En un estudio publicado en La lanceta El lunes, los desarrolladores de la vacuna informan que en su ensayo clínico de fase I/II de más de 1,000 personas, su vacuna provocó una respuesta inmune en forma de anticuerpos aumentados y una respuesta de células T con solo algunos efectos secundarios menores. Básicamente, esto significa que en respuesta a la vacuna, los sistemas inmunes de los sujetos crearon anticuerpos para neutralizar el virus en sí, junto con células inmunes específicas que pueden identificar y destruir células infectadas.

"Tener ambas [respuestas inmunes] después de la vacunación, a veces después de una sola dosis, pero mucho mejor después de una segunda dosis, es bastante alentador", dijo el profesor y autor de Oxford Adrian Hill a NPR.

La vacuna, llamada chadox1 ncov-19, se realiza utilizando una forma modificada de un virus que causa el resfriado común en los chimpancés. Según la BBC, este virus en particular se manipuló para que conteniera las proteínas de espiga mencionadas anteriormente que el nuevo coronavirus usa para infectar células sanas, permitiendo al cuerpo para aprender cómo luchar contra esas proteínas sin enfermarse. (Los efectos secundarios informados incluyen dolores musculares y escalofríos, según NPR.) Sin embargo, los juicios se detuvieron brevemente en septiembre después de que un participante se enfermó gravemente. Las pruebas se reanudaron en octubre.

Lancet también publicó resultados de ensayos clínicos para otra vacuna de la compañía farmacéutica china Cansino. Este ensayo de fase dos encontró que la vacuna de la compañía provocó una respuesta inmune que podría neutralizar una infección SARS-Cov-2 en la mayoría de los 500 participantes. Sin embargo, por statnews, hay alguna evidencia de que la vacuna no funciona tan bien en personas específicas, incluidas personas mayores de 55 años, ya que los adultos mayores son más vulnerables a las complicaciones del coronavirus.

¿Qué tan prometedoras son estas vacunas, exactamente?

Estos estudios y resultados son solo el comienzo del proceso de vacuna. "Este es un estudio de fase uno", dice el Dr. Rothman de los resultados de la vacuna moderna. "El propósito de los estudios de fase uno es no averiguar qué vacuna será efectiva; el propósito es asegurarse de que sea seguro dar a otros sujetos de prueba. Entonces, cuando solo se lo ha dado a unas pocas docenas de personas, eso no es mucho para pasar." Dr. Chackerian está de acuerdo, llegando a llamar a esta fase la fase de "seguridad". La vacuna ARNm-1273 (así como la otra mencionada anteriormente) tendrá que someterse a dos fases más intensas de pruebas bajo los ojos cuidadosos de los de la FDA y otros cuerpos reguladores.

En el Dr. La mente de Chackerian, hay dos razones más para abordar cualquier vacuna recién nacida con un ojo crítico. En primer lugar, aún no sabemos cuán valiosos tener estos anticuerpos SARS-Cov-2 realmente serán cuando se trata de salvaguardar a un individuo contra este virus en particular. La comunidad científica ha discutido los anticuerpos en la náusea en los últimos meses, pero en realidad son solo una forma de ganar inmunidad. En este momento, los investigadores y los médicos no están convencidos de que son la mejor manera. "Los anticuerpos son solo una parte de una respuesta inmune que puede protegerlo y son bastante importantes porque la mayoría de las vacunas funcionan al inducir anticuerpos, pero hay otros componentes de la respuesta inmune que también podrían ser valiosas para proporcionar protección contra la infección, "dice Dr. Chackeriano.

Más allá de eso, Dr. Chackerian dice que incluso si los anticuerpos se convierten en la forma principal de combatir a Covid-19, los investigadores no están seguros de cuánto tiempo esos anticuerpos se mantendrán para proteger el cuerpo. "Este es el mismo problema con el que nos encontramos con personas que se han recuperado del coronavirus. Parece que la mayor parte de la evidencia es que esas personas parecen estar protegidas de la infección después de que se hayan recuperado, pero no sabemos cuánto tiempo va a durar esa protección. Eso es algo que vamos a tener que ver con el tiempo ", dice el Dr. Chackeriano.

Del mismo modo, no todos los tipos de vacuna proporcionan la misma cantidad de inmunidad durante la misma cantidad de tiempo; depende de la enfermedad en sí y de otros factores. "Algunas vacunas son realmente buenas para provocar respuestas de anticuerpos de muy larga vida", dice el Dr. Chackerian, como la vacuna contra el sarampión, que tiene una vida media de 3.000 años (lo que significa que básicamente serías inmune durante 3.000 años ... si pudieras vivir durante tanto tiempo.) "Otras vacunas son menos buenas para hacerlo, por lo que los anticuerpos desaparecen mucho más rápido."En el caso de la vacuna en la etapa temprana de Moderna, los científicos aún no tienen los datos para saber cuánto durará la inmunidad.

¿Por qué son tan importantes la fase dos y la fase tres de las pruebas de vacuna??

Afortunadamente, las preocupaciones sobre la prueba MRNA-1273 de Moderna (así como las de otras vacunas que se están probando y desarrollando) tienen la oportunidad de ser asaltados una vez que los investigadores proceden a la etapa uno y la etapa dos del desarrollo de la vacuna. El Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la FDA (CBER) monitorea cuidadosamente y aprueba las tres fases para desarrollar cualquier vacuna.

La fase dos y la fase tres prueban la vacuna existente en más demográficos correctos de las personas y durante períodos más largos de tiempo. "Moderna obtuvo algunos ajustes de su prueba de fase uno. Entonces, el siguiente paso en la fase dos, por supuesto, es probar ahora la vacuna en más voluntarios y mirar más cuidadosamente las respuestas inmunes que se inducen en pacientes que han obtenido estas dosis en las que se basaron como resultado de la fase un juicio ", dice el Dr. Chackeriano. Esto se verá no solo como un tamaño de muestra más grande, sino uno que sea representativo de los más en riesgo de experimentar síntomas graves del virus, como las personas mayores y aquellas con afecciones preexistentes o sistemas inmunes comprometidos. Luego, la Fase Tres tomará la vacuna que fue pensada en la etapa dos y la probará en un tamaño de muestra masivo de miles de personas para confirmar su seguridad.

Dr. Rothman dice que la fase uno y la fase dos en particular presentan un período de prueba vital para determinar si la vacuna tiene algún efecto secundario de riesgo. Por ejemplo, cuando los investigadores se encontraron por primera vez con lo que ahora conocemos como gripe porcina en 1976, pasaron por alto un efecto secundario de su vacuna rápida creada. "Bajo Gerald Ford, el u.S. El gobierno aumentó la producción muy rápidamente de una vacuna contra la nueva cepa de la influenza. Siguió la misma vacuna contra la influenza inyectable típica, y no fue hasta que comenzaron a usarla ampliamente que encontraron un efecto secundario muy raro asociado con esa vacuna llamada síndrome de Guillain-Barré, que puede ser un problema neurológico muy grave ", dice", dice.

El mundo entero tiene una necesidad tan urgente de una vacuna Covid-19, Dr. Rothman y Dr. Chackerian dice que es vital tanto para la comunidad científica como para los organismos gubernamentales del perro guardián como el CBER para mirar esta vacuna bajo un microscopio. Es por eso que la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Presidente de Francia, el Presidente de la Comisión Europea y la Fundación Bill y Melinda Gates organizaron recientemente un evento para otros líderes mundiales para establecer un plan para el acceso global a la vacuna. La OMS también ha dirigido el cargo para desarrollar y probar vacunas, estandarizar los procedimientos de prueba y decidir qué demografía debe representarse para probar adecuadamente la vacuna. Con el u.S. Dejando oficialmente la organización en junio de 2021 (un anuncio que el presidente Trump hizo el mes pasado), no está claro cómo afectará los esfuerzos estadounidenses para desarrollar y probar una vacuna.

¿Cuándo son los primeros que podríamos ver la vacuna??

Ambos médicos dicen que colocar una línea de tiempo en la vacuna Covid-19 es una tarea casi imposible. No solo tenemos que superar algunas fases más del ensayo clínico en sí, sino que también hay muchos que los desarrolladores de aros como Moderna tienen que saltar antes de que haya una vacuna en el mercado. La FDA todavía tiene que revisar la literatura que rodea la vacuna final y aprobarla, luego la vacuna debe fabricarse, probarse la calidad y distribuirse en todo el país.

Como nos dice el desarrollo de la vacuna pasada, ese cronograma de la investigación a la aprobación final realmente varía. "Investigadores en la vacuna contra el VPH publicaron trabajo basado en laboratorio a principios de la década de 1990, y luego la vacuna fue aprobada en 2006. La vacuna tardó unos 15 años en pasar de descubrimiento a algo que realmente fue aprobado por la FDA ", dice el Dr. Chackeriano. Mientras tanto, dice que la vacuna de las paperas tardó solo unos cuatro años en desarrollarse en la década de 1960.

Dicho esto, el gobierno federal ha enfatizado la importancia de tener una vacuna viable lo antes posible y ha acelerado rápidamente el proceso de pruebas y aprobaciones para facilitar el desarrollo. "Esperamos que para fines de este año, o al comienzo de 2021, al menos tengamos una respuesta si la vacuna o las vacunas, plural-plural, son seguras y efectivas", dijo Anthony Fauci, MD, director del Instituto Nacional de Alergia de Alergia y enfermedad infecciosa en una reciente conversación en vivo de Facebook organizada por los Institutos Nacionales de Salud (NIH).

Dr. Chackerian se siente esperanzado de que la tecnología de vacunación haya mejorado lo suficiente en las últimas décadas que podamos ver una producción más rápida. "De hecho, soy muy optimista de que esta vacuna se puede aprobar más rápido. Las vacunas que estamos usando hoy clínicamente son muy, muy seguras y estamos equipados para abordar las preocupaciones sobre la seguridad con bastante facilidad ", dice. Además, cree que la gravedad de la pandemia ha creado mucha urgencia para que los desarrolladores y reguladores preparen algo más temprano que tarde. Se siente esperanzado de que una vacuna pueda desarrollarse más rápido que la predicción de 12 a 18 meses que ha estado circulando en las noticias.

Dr. Rothman, por otro lado, se acerca a la línea de tiempo con un poco más de escepticismo. Para él, el mejor escenario es aumentar las pruebas (seguras) de la vacuna moderna y cualquier otra que pueda pasar la fase uno en verano, de modo que estén listos para ser probados en masa si el mundo experimenta un segundo Vaya con Covid-19 en el otoño (una posibilidad que se refiera enormemente a los expertos en salud). "Necesitamos que el estudio [de fase tres] se establezca en un lugar donde hay suficiente infección en ese momento para recopilar información sobre protección. Si, como sugirió muchas personas, experimentamos una segunda ola de Covid en el otoño, probablemente queramos estar listos para hacer ese estudio y luego recopilar información ". Rothman dice. Si eso suceda, cree que la primera vacuna podría aprobarse es en la primavera o el verano de 2021, pero probablemente será más tarde que eso, en su opinión.

En resumen: no hay una bola de cristal para revelar cómo y cuándo el mundo se recuperará de la tragedia humana a gran escala en la que estamos viviendo actualmente. Es importante recordar que 23 empresas en los Estados Unidos solo han girado sus operaciones diarias para buscar una vacuna o opciones de tratamiento para este virus. Y si la historia es una indicación, uno de ellos encontrará uno.

Esta historia se publicó originalmente el 21 de mayo de 2020. Se actualizó el 9 de noviembre de 2020.